Онкопротеин нуклеофозмин/В23 при светлоклеточном раке почки: взаимосвязи с клинико-анатомическими факторами прогноза

Аннотация

Цель. Исследовать экспрессию онкопротеина нуклеофозмина/B23 в клетках светлоклеточного рака почки в зависимости от клинико-морфологических параметров и послеоперационной выживаемости больных.
Материалы и методы. Исследованы 83 препарата рака почки. Экспрессия нуклеофозмина/23 выявлялась иммуногистохимическим методом, выраженность экспрессии оценивали путем вычисления интегральной оптической плотности субстрата в ядрышках клеток.
Результаты. Показано, что интегральная оптическая плотность нуклеофозмина/B23 в опухолевых клетках была взаимосвязана с рядом важных прогностических факторов: стадий заболевания по TNM, размером опухолевого узла, степенью ядерной атипии по Fuhrman, наличием метастазов и 5-летней послеоперационной выживаемостью больных.
Выводы. Исследование интегральной оптической плотности нуклеофозмина/B23 может служить дополнительным фактором прогноза при светлоклеточном раке почки.
Ключевые слова: светлоклеточный рак почки, нуклеофозмин/B23, прогноз.

Research objective. To study the nucleophosmin/B23 oncoprotein expression in cells of the clear-celled renal tumor depending on clinical and morphological parameters and postoperative survival of patients.
Materials and methods. 83 kidney cancer drugs were studied. Nucleophosmin/B23 expression was revealed by immunohistochemical method, the expression severity was assessed by calculating the integral optical density of the substrate in the cell nuclei.
Results. It is shown that the integral optical density of nucleophosmin/B23 in tumor cells was connected with a number of important prognostic factors: stages of the disease by TNM, the size of the tumor node, the degree of nuclear atypia by Fuhrman, the presence of metastases and 5 year postoperative survival of patients.
Conclusions. The study of the integral optical density of nucleophosmin/B23 can serve as an additional prognosis factor in clear-celled renal tumor.
Key words: clear-celled renal tumor, nucleophosmin/B23, prognosis.

Об авторах

Бобров Игорь Петрович

с.н.с. морфологической лаборатории Центра медико-биологических исследований Алтайского государственного медицинского университета, г. Барнаул.
656038, г. Барнаул, пр-т Ленина, д. 40.
Тел.: (3852) 669927.
E-mail: science@agmu.ru

врач-патологоанатом, соискатель кафедры судебной медицины имени профессора В.Н. Крюкова и патологической анатомии с курсом ДПО Алтайского государственного медицинского университета, г. Барнаул.
656038, г. Барнаул, пр-т Ленина, д. 40.
Тел.: (3852) 408439.
E-mail: mic7818@yandex.ru

врач-патологоанатом, соискатель кафедры судебной медицины имени профессора В.Н. Крюкова и патологической анатомии с курсом ДПО Алтайского государственного медицинского университета, г. Барнаул.
656038, г. Барнаул, пр-т Ленина, д. 40.
Тел.: (3852) 408439.
E-mail: ko222@yandex.ru

к.м.н., доцент кафедры судебной медицины имени профессора В.Н. Крюкова и патологической анатомии с курсом ДПО Алтайского государственного медицинского университета, г. Барнаул.
656038, г. Барнаул, пр-т Ленина, д. 40.
Тел.: (3852) 408439.
E-mail: adolgatov@yandex.ru

д.м.н., профессор, заведующий кафедрой судебной медицины имени профессора В.Н. Крюкова и патологической анатомии с курсом ДПО Алтайского государственного медицинского университета, г. Барнаул.
656038, г. Барнаул, пр-т Ленина, д. 40.
Тел.: (3852) 408439.
E-mail: lepilov@list.ru

д.м.н., профессор кафедры онкологии и лучевой диагностики с курсом ДПО Алтайского государственного медицинского университета, г. Барнаул.
656038, г. Барнаул, пр-т Ленина, д. 40.
Тел.: (3852) 408439.
E-mail: cherdan.morf@yandex.ru

ассистент кафедры судебной медицины имени профессора В.Н. Крюкова и патологической анатомии с курсом ДПО Алтайского государственного медицинского университета, г. Барнаул.
656038, г. Барнаул, пр-т Ленина, д. 40.
Тел.: (3852) 408439.
E-mail: cruckova@yandex.ru

д.м.н., заведующий лабораторией исследований молекулярно-генетических характеристик опухолей Алтайского филиала Федерального государственного бюджетного учреждения «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина», г. Барнаул.
656049, г. Барнаул, ул. Никитина, д. 77.
Тел.: +7 (3852) 507399.
E-mail: ashot_avdalyan@mail.ru

д.б.н., профессор, академик РАЕН, директор Института молекулярной патологии и патоморфологии Федерального исследовательского центра фундаментальной и трансляционной медицины, заведующая отделом молекулярно-клеточной биологии и морфологии, заведующая лабораторией цитологии и клеточной биологии, г. Новосибирск.
639117, г. Новосибирск, ул. Тимакова, д. 2.
Тел.: +7 (383) 3348003.
E-mail: pathol@inbox.ru

д.б.н., профессор, заведующая лабораторией механизмов патологических процессов Института молекулярной патологии и патоморфологии Федерального исследовательского центра фундаментальной и трансляционной медицины, г. Новосибирск.
639117, г. Новосибирск, ул. Тимакова, д. 2.
Тел.: +7 (383) 3348003.
E-mail: pathol@inbox.ru

Список литературы

1. Roussel P, Hernandez-Verdun D. Identification of Ag–NOR proteins, markers of proliferation related to ribosomal gene activity. Exp. Cell Res. 1994; 214: 465-472.
2. Зенит-Журавлева Е.Г., Полковниченко Е.М., Лушникова А.А., Трещалина Е.М., Букаева И.А., Райхлин Н.Т. Нуклеофозмин и нуклеолин: кодирующие гены и экспрессия в различных тканях животных и человека. Молекулярная медицина. 2012; 4: 24-31.
3. Andersen JS, Lam YW, Leung AK, Ong SE, Lyon CE, Lamond AI, Mann M. Nucleolar proteome dynamic. Nature. 2005; 433: 77-83.
4. Chang JH, Oison MO. Structure of the gene for rat nuclear protein B23. J. Bio. Chem. 1990; 265: 18227-18233.
5. Wang D, Baumann A, Szebeni A, Olson N. The nucleic acid binding activity of nucleolar protein B23.1. Resides in its carboxyl-terminal End. J. Biol. Chem. 1994; 269(49): 30994-30998.
6. Булычева Т.И., Дейнеко Н.Л., Вольпина О.М., Владимирова Н.М. Иммуноцитохимическая визуализация мономерных и олигомерных форм ядрышкового белка B23/нуклеофозмина в лимфоцитах человека в процессе пролиферации. Иммунология. 2011; 5: 231-236.
7. Сауткина Е.Н., Потапенко Н.А., Булычева Т.И., Владимирова Н.М. Выделение белка В23/нуклеофозмина из ядер HeLa. Прикладная биохимия и микробиология. 2008; 44(3): 287–295.
8. Grummitt CG, Townsley FM, Johnson CM, Warren AJ, Bycroft M. Structural consequences of nucleophosmin mutations in acute myeloid leukemia. J. Biol. Chem. 2008; 283: 23326-23332.
9. Umekawa H, Chang JH, Correia JJ, Wang D, Wingfield PT, Olson MO. Nucleolar protein B23 expression, purification, oligomerization and secondary structures of two isoforms. Cell. Mol. Biol. Res. 1993; 39: 635- 645.
10. Владимирова Н.М., Вольпина О.М., Потапенко Н.А., Сурина Е.А. Особенности структурного состояния белка B23/Нуклеофозмина в клетках головного мозга. Биологические мембраны. 2014; 31(1): 57-67.
11. Шалгунов В.С., Лобанова Н.В., Булычева Т.И., Дейнеко Н.Л., Волкова Т.Д., Филатова М.П., Камынина А.В., Ким Я.С., Владимирова Н.М., Короев Д.О., Ахидова Е.В., Вольпина О.М. Антитела к синтетическим фрагментам нуклеофозмина для специфического выявления его мономерных и олигомерных форм. Биологическая химия. 2009; 35(6): 799-807.
12. Сауткина Е.Н., Потапенко Н.А., Владимирова Н.М. Состояние ядрышковых белков B23/нуклеофозмина и UBF в клетках HeLa при апоптозе, индуцируемым фактором некроза опухолей. Биохимия. 2006; 71(6): 786-797.
13. Ulanet DB, Torbenson M, Dang CV, Casciola-Rosen L, Rosen A. Unique conformation of cancer autoantigen B23 in hepatoma: A mechanism for specificity in the autoimmune response. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2003; 100: 12361-12366.
14. Tsui KH, Juang HH, Lee T.H. Association of nucleophosmin/B23 eith bladder cancer recurrence based on immunohistochemical assessment in clinical samples. Urology. 2004; 64: 839-844.
15. Tian QH, Yun JP, Miao J, Chen G, Fu J, Zhang CQ, et al. High expression of nucleophosmin/B23 in hepatocellular carcinoma. Zhonghua Bing Li Xue Za Zhi. 2006; 35(7): 407-411.
16. Li S, Zhang X, Zhou Z, Huang Z, Liu L, Huang Z. Downregulation of nucleophosmin expression inhibited proliferation and induced apoptosis in salivary gland adenoid cystic carcinoma. J. Oral. Pathol. Med. 2017; 46(3): 175-181.
17. Бобров И.П., Черданцева Т.М., Климачев В.В., Лазарев А.Ф., Авдалян А.М., Долгатов А.Ю., Самарцев Н.С., Лапштаев В.А., Попов В.А. Морфофункциональная активность нуклеолярного аппарата и белка нуклеофозмина (В23) при локализованном и метастатическом раке почки. Фундаментальные исследования. 2014; 10: 1467-1472.
18. Бобров И.П., Черданцева Т.М., Мяделец М.Н., Климачев В.В., Лазарев А.Ф., Авдалян А.М., Казарцев А.В., Долгатов А.Ю. Влияние состояние неоангиогенеза на экспрессию белка нуклеофозмина/B23 и активность нуклеолярного аппарата клеток почечно-клеточного рака. Современные проблемы науки и образования. 2015; 5: 260.
19. Авдалян А.М., Кобяков Д.С., Климачев В.В., Бобров И.П., Лазарев А.Ф., Пичигина А.К., Лушникова Е.Л., Непомнящих Л.М. Экспрессия нерибосомального ядрышкового белка нуклеофозмина/B23 в гладкомышечных образованиях тела матки. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2015; 8: 259-264.
20. Райхлин Н.Т., Букаева И.А., Карселадзе А.И. Значение аргирофильных белков – B23/нуклеофозмина и С23/нуклклеолина – в оценке пролиферативной активности и инвазивных свойств при раке предстательной железы. Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина. 2017; 28(1): 53-57.
21. Sari A, Calli A, Altinboga AA, Pehlivan FS, Gorgel SN, Balci U, et al. Nucleophosmin expression in renal cell carcinoma and oncocytoma. APMIS. 2012; 120(3): 187-194.